文章来源：Four‑Hour Hemoperfusion with Stepwise Blood Flow Rates for Toxin Clearance and Safety in Hemodialysis Patients: A Randomized Controlled Trial，发表于 JoVE（DOI：10.3791/70705）

终末期肾病维持性血液透析患者，长期面临中大分子毒素、蛋白结合毒素蓄积难题。β2‑微球蛋白、同型半胱氨酸、炎症因子持续蓄积，会诱发顽固性皮肤瘙痒、透析相关淀粉样变、骨痛、微炎症状态，严重影响患者生活质量与长期预后。

血液灌流联合血液透析（HP+HD）是解决该临床困境的重要手段。但长期以来，受早期吸附材料性能限制，临床普遍沿用2-2.5小时血液灌流的治疗时长，血流量多设置在180-250mL/min，业界固有观点认为树脂吸附柱2-3小时即趋于饱和，延长治疗时间获益有限。随着新型树脂吸附材料迭代，既往的经典治疗参数是否仍然是最优解？近期一篇发表在国际期刊 JoVE 的前瞻性随机对照研究，针对这一临床热点问题给出了探索性答案。

PART.01 研究设计：探索时长与血流量两大关键参数

该研究为单中心前瞻性随机对照试验，共纳入88例维持性血液透析患者。入组患者透析龄≥6个月，存在iPTH、β2-MG升高，伴随顽固性瘙痒或骨痛；排除严重心功能不全、活动性出血、重度营养不良等人群，所有受试者均签署知情同意，研究方案经医院伦理委员会审批通过。

研究分为两个阶段，中间设置2周标准血液透析洗脱期：

第一阶段：对比2小时vs 4小时血液灌流

88例患者1:1 随机分组，总治疗时长均为4小时。对照组：2h HP接续2h HD；试验组：4小时HP与HD同步进行，血流量固定220mL/min，对比两种模式毒素清除能力与安全性。

第二阶段：4小时HP+HD 基础上，梯度探索血流量

完成第一阶段治疗并经过2 周洗脱后，全部受试者再次随机分为 3 组，均采用 4h 同步 HP+HD 模式，分别设置血流量 180mL/min、220mL/min、260mL/min，观察不同血流量对毒素清除的量效关系以及血流动力学安全性。

研究主要观察各类尿毒症毒素下降率，涵盖小分子（肌酐、尿素、尿酸）、中大分子（β2‑MG）、蛋白结合毒素（同型半胱氨酸Hcy）以及炎症标志物hs‑CRP；同时监测血红蛋白、白蛋白变化，评估蛋白损耗，全程记录血压、不良事件、管路凝血情况。

PART.02 核心研究结果：长时灌流与高血流量的双重突破

4 小时同步HP+HD，毒素清除显著提升，并未加重蛋白丢失。校正基线混杂因素后，4小时组β2‑MG清除率达到65.11%±4.73%，显著优于2小时组 45.93%±4.71%（P＜0.001）。同时肌酐、尿素、尿酸、同型半胱氨酸清除效率也全面优于2小时方案。

值得临床关注的一点：4 小时治疗组血红蛋白、白蛋白下降幅度更小。提示该款新型树脂具备较好吸附选择性，在高效吸附尿毒症毒素的同时，并未增加有益蛋白的消耗，回应了临床对于长时灌流会造成营养丢失的顾虑。这也说明新型改性树脂吸附材料，吸附能力可以支撑4小时的治疗周期，打破传统 “2-3小时树脂即饱和”的旧认知。

4小时灌流模式下，毒素清除存在明确血流量‑剂量效应

在4 h同步HP+HD治疗基础上，随着血流量从180 mL/min提升至220 mL/min、再到260 mL/min，小分子、中大分子、蛋白结合毒素、炎症标志物的清除率呈现线性升高趋势（所有P＜0.001）。其中260 mL/min 组各项毒素下降比率最优，hs‑CRP下降率可达43.12%。

研究中观察到部分病例出现hs-CRP“清除率负值”，通过限制性立方样条模型分析提示：该现象大多见于基线hs‑CRP极低的患者，更多来自超滤带来的血液浓缩的检测假象，并非治疗导致炎症指标升高（Model P=0.049），为临床解读炎症标志物变化提供重要参考。

安全性：筛选人群下，4小时、高血流量方案血流动力学整体稳定

各治疗方案整体血压波动幅度可控，第一阶段平均收缩压下降4.7±24.3 mmHg，第二阶段平均收缩压下降4.2±22.9 mmHg；180/220/260 mL/min 三组间血压波动无统计学差异。全部不良事件数量少且程度轻微，均可自行缓解，未出现需要中断治疗的严重不良反应。

PART.03 临床启示：血液灌流个体化参数值得更多探索

长期以来，血液灌流更多沿用早期材料对应的经验参数。这项研究带给我们最大启发：随着吸附材料迭代，既往固化的治疗时长、血流量的经验，值得我们重新审视。